乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染后容易导致肝组织发生炎症和(或)纤维化。指南推荐:当肝组织炎症和(或)纤维化程度≥2级时应当立即进行抗病毒治疗;当炎症和(或)纤维化<2级时要根据病毒载量、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平和肝脏疾病严重程度来决定是否进行抗病毒治疗。
在临床治疗过程中我们发现慢性乙型肝炎(CHB)与慢性丙型肝炎(CHC)患者抗病毒治疗效果是不同的,尤其是ALT处于正常或轻度异常的HBV慢性感染者抗病毒治疗效果往往不佳,HCV慢性感染者无论ALT水平高低,抗病毒疗效均无明显差别。因此,本研究通过对慢性HBV和HCV感染者进行肝组织病理学检查,以期探讨两者肝组织病理炎症和纤维化的不同特点及与ALT的关系。
研究收集2012年至2016年在中国医科大学附属盛京医院感染科住院的HBV慢性感染者(包括ALT≥2×正常值上限(ULN)88例和ALT<2×ULN 258例)和HCV慢性感染者,全部病例进行肝活组织检查,比较不同ALT水平的HBV和HCV慢性感染者肝组织炎症活动度及纤维化分期。计数资料采用χ2检验,非正态分布数据采用Mann-Whitney U检验,相关性分析采用Spearman等级相关性分析。
研究结果
◆ 慢性HBV感染者和慢性HCV感染者肝组织炎症活动度和纤维化分期比较:
346例慢性HBV感染者中,肝组织炎症活动度G≥2级169例(48.8%),纤维化S≥2期98例(28.3%),G≥2级且S≥2期共81例(23.4%);57例慢性HCV感染者中,G≥2级47例(82.5%),S≥2期20例(35.1%),G≥2级且S≥2期共20例(35.1%),慢性HCV感染者肝组织损伤发生率高于慢性HBV感染者(χ2 = 16.53,P<0.01)。
◆ 不同ALT水平的慢性HBV感染者肝组织炎症活动度和纤维化分期比较:
在ALT<2×ULN组中,G≥2级109例(42.2%),S≥2期62例(24%),G≥2级且S≥2期共49例(19%);在ALT≥2×ULN组中,G≥2级60例(68.2%),S≥2期35例(39.8%),G≥2级且S≥2期共31例(35.2%)。ALT≥2×ULN组的肝组织炎症坏死及纤维化程度均明显高于ALT<2×ULN组(χ2= 17.66,χ2 = 8.06,P值均<0.01)。
◆ 不同ALT水平的慢性HBV感染者和慢性HCV感染者肝组织炎症活动度和纤维化分期比较:
慢性HCV感染者肝组织炎症坏死程度明显高于ALT<2×ULN的慢性HBV感染者(χ2 = 30.19,P<0.01),而纤维化程度在两组间差异无统计学意义(χ2 = 2.96,P>0.05)。慢性HCV感染者与ALT≥2×ULN的慢性HBV感染者相比,在肝组织炎症坏死程度和纤维化程度上差异均无统计学意义(χ2 = 3.65,χ2 = 0.32,P值均>0.05)。
◆ ALT水平与肝组织病理改变:
ALT水平与慢性HBV感染者肝组织炎症及纤维化程度有相关性(r = 0.302,r = 0.205,P值均< 0.01);ALT水平与慢性HCV感染者肝组织炎症及纤维化程度均无相关性(P值均>0.05)。
研究结论
在ALT<2×ULN的慢性HBV感染者中,约30%~40%的患者存在着明显的肝组织炎症和(或)纤维化,ALT水平与肝组织炎症活动度并不完全平行。约80%的慢性HCV感染者存在着明显的肝组织炎症,肝组织炎症活动度与ALT水平无关,因此,ALT水平不能作为反映慢性HCV感染者肝组织炎症活动的指标。