Hepatology：我国学者利用HBV的重组cccDNA探索慢乙肝致病机制

乙型肝炎病毒（HBV）的共价闭合环状DNA（cccDNA）是HBV感染持续存在的关键。我国上海巴斯德研究所、中科院分子病毒学和分子免疫学重点实验室学者曾报道他们通过位点特异的DNA重组技术，构建了HBV的重组cccDNA（rcccDNA），将这一rcccDNA注射到免疫健全的小鼠体内，可在小鼠体内诱导暂时延长的HBV抗原血症，这与HBV急性感染恢复的过程相似。近来，他们又利用HBV rcccDNA在实验动物体内模拟了慢性肝炎的病理生理学影响。

研究显示，在免疫应答受损或转录活性受到抑制时，rcccDNA可持续存在。研究者使用了复制缺陷的重组腺病毒载体，将rcccDNA转入Alb-Cre转基因小鼠肝脏，这使得在整个实验期间（62周以上），实验动物体内都持续存在大量的HBV。

结果在小鼠肝脏内观察到持续存在的坏死性炎症反应和纤维化，在病毒持续存在较长时间后常可见不典型增生病变，这些表现与临床慢性肝炎的病理进展相类似。

研究者认为，体内的(r)cccDNA本质上是稳定的，在患有慢性肝炎时可长期存在，而持续存在的病毒又促进了慢性肝病的进展。另外，这项研究中使用的技术和模型或许可以帮助我们探索慢性乙型肝炎的病理机制。

信源：Li GY, Zhu YF, Shao DH, et al. Recombinant cccDNA of hepatitis B virus induces long-term viral persistence with chronic hepatitis in a mouse model. Hepatology, 2017 July 27