多种NA治疗失败的慢乙肝患者可用TDF单药挽救治疗

本届 APASL年会上，南方医科大学南方医院侯金林教授等交流的一项研究表明，既往NA治疗失败的慢乙肝经治患者，无论为何种耐药突变模式，对应用替诺福韦（TDF）治疗的耐受性良好且有效，治疗48周时的病毒学应答率高达78.4%，无TDF耐药发生。

该项多中心研究纳入213例多种NA治疗失败的慢乙肝患者。患者转换至 TDF（300 mg/d）单药治疗144周。结果显示，基线时，89.2%的患者为乙肝 e 抗原（HBeAg）阳性，平均乙肝病毒（HBV DNA 水平）为 4.4 log10 IU/ml，患者已经接受≥2种NA治疗，包括恩替卡韦（ETV，55.9%）、拉米夫定（LAM，62.4%）、阿德福韦（ADV，89.7%）或替比夫定（LdT，24.4%）序贯或联合治疗，总计治疗时间超过 12 个月，大多数患者（71.8%）存在单药或多药耐药（MDR）突变的证据（LAM-R：71.8% ；ETV-R：15.0% ；ADV-R：17.8% ；MDR：17.8%）。转换至TDF单药治疗12、24、36 和48周时，病毒学应答率（HBV DNA<69 IU/ml）分别为41.1% 、58.2% 、70.8% 和78.4%，无论基线时为何种突变类型，不同耐药突变患者的 HBV DNA 动力学呈相似的下降模式。基线时 62 例丙氨酸氨基转氨酶（ALT）水平升高患者中的33例（53.2%）ALT恢复正常，治疗48周时，76.9%患者的 ALT 水平在正常范围内；2.6%患者获得HBeAg 血清学转换，无患者获得乙肝表面抗原（HBsAg）血清学转换。3例患者发生病毒学突破，考虑与服药依从性差有关；未观察到TDF耐药的发生 。不良事件（AE）的总体发生率为39%，与研究药物有关的AE发生率为 1.9%。总体上，4.7%的患者发生严重AE，包括 1 例患者发生心脏猝死，无严重AE被判断为与 TDF有关，无患者发生血清肌酐水平较基线升高≥0.5 mg/dl。