Hepatology：丙型肝炎NS5A抑制剂治疗失败后如何处理

丙型肝炎直接抗病毒药物（DAA）治疗失败后如何治疗是当下一个比较具有挑战性的问题。近日，由美国、德国、以色列等国学者共同完成的多中心研究获得了阳性结果。研究表明，在既往含NS5A抑制剂方案治疗失败的HCV感染者中，grazoprevir、ruzasvir和uprifosbuvir联合或不联合利巴韦林的16周或24周方案安全且高效。

C-SURGE（PN-3682-021）和C-CREST Part C（PN-3682-011和-012）研究是开放标签的多中心研究，旨在评估grazoprevir、ruzasvir和uprifosbuvir联合或不联合利巴韦林治疗在含NS5A抑制剂方案治疗失败患者中的安全性和有效性。

研究纳入既往接受含NS5A抑制剂全口服方案治疗失败的患者，给予grazoprevir 100mg、ruzasvir 60mg和uprifosbuvir 450mg单药治疗24周或者联合利巴韦林治疗16周，主要有效性终点为治疗结束后12周时检测不到HCV RNA（<15 IU/mL）。

结果显示，在C-SURGE研究中，基因1型HCV感染者接受24周无利巴韦林方案治疗获得了100%（49/49）的SVR12率，接受12周联合利巴韦林方案治疗获得了98%（43/44）的SVR12率（1例失随访）（表1）。C-CREST Part C中，16周联合利巴韦林方案治疗的SVR12率为96%（23/24），其中基因1型HCV感染者为100%（2/2）、基因2型HCV感染者为93%（13/14）、基因3型HCV感染者为100%（8/8）。

                                                      表1  持续病毒学应答（SVR）率

1例基因2型HCV感染者由于出现严重不良事件（呕吐和心动过速），在单剂量grazoprevir、ruzasvir和uprifosbuvir联合利巴韦林治疗后中断了治疗（表2）。存在基线耐药相关变异并不影响SVR12，所有完成治疗的患者中，没有患者在研究期间出现病毒学失败。

                                                            表2  安全性和不良事件