核苷(酸)类似物在HBV感染患者的长期安全性

目前批准用于慢性乙型肝炎病毒感染治疗的药物为干扰素(IFNs)和核苷(酸)类似物(NUCs)。相比于干扰素，NUCs可以实现更高的HBV DNA抑制率和更客观的安全性。由于通常需要长期治疗，NUCs在临床实践中的安全性至关重要。目前获批的药物中，恩替卡韦 (ETV) 和富马酸替诺福韦酯 (TDF) 是指南推荐的选一线药物。两种药物均为强效、安全性良好的抗病毒药物。

本文总结并讨论了近期真实世界恩替卡韦 (ETV) 或替诺福韦(TDF)用于乙型肝炎病毒 (HBV)感染患者的安全性证据。

研究人员系统检索了PubMed 和截至2015年6月15日的相关会议，检索术语为乙型肝炎病毒、替诺福韦、恩替卡韦、乳酸或肾。

核苷(酸)类似物(NUCs)用于初治代偿性慢乙肝患者的3期注册研究和长期临床研究均显示，恩替卡韦 (ETV) 和替诺福韦(TDF)安全性良好。2期临床研究评估了核苷(酸)类似物(NUCs)用于初治慢乙肝和失代偿肝病患者的疗效，表明恩替卡韦 (ETV) 和替诺福韦(TDF)耐受性良好。近期有报道真实世界中使用ETV和TDF长期治疗导致的具体不良反应事件 (AEs);这可能与范可尼综合征，肾毒性骨密度 (BMD) 减少和乳酸性酸中毒相关。

越来越多的“真实世界”的使用这些药物的临床报告包括ETV相关的乳酸性酸中毒和TDF相关肾损害的报道;然而，队列研究的证据似乎是矛盾的。ETV相关的乳酸性酸中毒案例中，很少有失代偿性肝硬化患者的病例报道;TDF治疗和肾功能指标的关联程度，研究结果不一，可能研究所采用的报告肾毒性的不同定义和cut-off值，以及患者群体的差异可能导致了研究结果的差异。

治疗前和治疗总中监测肾小球滤过率估计值(eGFR)和血磷水平，及时适当剂量调整或转换治疗可以减低NUC肾毒性的影响。针对肾功能损害的标准化检测措施和早期分子标志物仍然是一个未满足的需要。

编译自：long-term safety of nucleoside and nucleotide analogues in HBV-monoinfected patients.