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合并HBV感染的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者有鲜明的临床特点。本分析证实在HBV相关性DLBCLs中存在特定的突变靶点和肿瘤发生途径。
乙型肝炎病毒(HBV)感染现在仍是亚洲、非洲和南美洲某些地方的流行病,仍是这些地区重要的公共卫生问题。众所周知,HBV感染是患肝细胞癌的主要风险因素,但流行病学研究表明,HBV感染还可能会增加几种B细胞淋巴瘤的发病率。
Weicheng Ren等人通过对275例中国弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者进行汇总分析发现,合并HBV感染(HBsAg+)的DLBCL患者的特点是年龄更小,确诊时淋巴瘤分期更高、总体存活率降低。通过对来源于这些患者的96份肿瘤样本和外周血样本进行全基因/外显子测序,以及对179份肿瘤样本的靶向测序,研究人员发现,在HBsAg+ DLBCL的基因组中突变发生率增加,并且观察到一组明显的突变靶点 (可通过激活APOBE和活化诱导腺苷脱氨酶[AID]进行部分解释)。
此外,通过转录组分析,研究人员进一步证明HBV相关的基因表达特征由BCL6、FOXO1和ZFP36L1调节的基因富集构成。后,通过免疫球蛋白重链基因序列分析提示,HBV相关性淋巴瘤的致病机制是抗原非依赖性机制,而非慢性抗原刺激模式。
总而言之,本研究结果提示HBV感染和B细胞恶性肿瘤之间存在相关性,而且本研究所验证的突变靶点基因或许可为开发新的治疗策略提供方向。
参考文献:Weicheng Ren,Genetic landscape of hepatitis B virus-associated diffuse large B-cell lymphoma.Blood,2018.