强效核苷（酸）类似物长期治疗对肝硬化、肝细胞癌（HCC）的发生有何影响仍是需要进一步确定的问题。
发表于Hepatology杂志上的一篇文章或许有助于回答这个问题。文章报告了由欧洲10家中心联合开展的一项队列研究结果，该研究分析了恩替卡韦（ETV）或替诺福韦（TDF）治疗5年后慢乙肝患者的HCC发生率，寻找与迟发HCC有关的可能因素。
研究纳入了1951例成年高加索慢乙肝患者，这些患者基线时无HCC，接受ETV/TDF治疗1年以上。在治疗后的第一个五年内，101例患者诊断HCC，占总人数的5.2%。第一个五年内未发生HCC的患者中，1205例（占总数的62%）继续随访5~10年（中位数6.8年），在第二个五年（第6~10年）中有7例诊断为HCC（1.4%）。
前五年和五年后的HCC年发生率分别为1.22%和0.73%（P=0.050）。在无肝硬化患者中，前五年的HCC年发生率和五年后无区别（0.49% vs. 0.47%，P=0.931）。而在肝硬化患者中，五年后的HCC年发生率（1.57%）较前五年（3.22%）显著下降，P=0.039。
五年后诊断HCC的所有病例在开始接受ETV/TDF治疗时的年龄均超过了50岁。多因素分析显示，年纪较大、基线及五年时的血小板水平较低以及五年时的肝脏硬度值≥12 kPa与五年后的HCC发生率更高独立相关。这说明，高加索慢乙肝患者接受ETV/TDF治疗后，在第二个五年内的HCC发生率下降，合并代偿期肝硬化的患者更是如此。从降低肝癌风险的角度出发，乙肝抗病毒治疗要早，不要等到四五十岁、发生肝硬化后再治疗。
