慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌（HCC）的主要原因。然而，肝脏相关并发症的个体风险是多样的，病毒、宿主和环境因素都会影响肝硬化和肝癌的发生概率。HBV DNA水平是一项重要的判断指标，因为较高的HBV DNA水平与肝硬化和肝癌关系密切。
在REVEAL研究中，血清HBV DNA水平为10,000拷贝/mL时（约为2000 IU/mL），HCC风险开始显著增加，。然而，REVEAL研究中的患者（98%）在入组时几乎没有肝硬化。对于肝硬化患者，即使HBV DNA水平维持在低水平（<2000 IU/mL），HCC风险也不低。因此，HBV指南根据慢性HBV感染的低水平病毒血症患者（LLV，定义为HBV DNA<2,000IU/mL）的肝脏疾病严重程度，推荐不同的方法：对于慢性肝炎患者，建议定期监测，但对于代偿期肝硬化患者，建议使用抗病毒治疗（AVT）。针对LLV的慢性HBV感染患者，区分其是否患有肝硬化变得尤为重要，因为抗病毒策略会因肝纤维化的严重程度而异。
几种血清生物标志物可以预测肝纤维化。其中天冬氨酸转氨酶（AST）、血小板比指数（APRI）和FIB-4指数由若干简单的参数构成（APRI由AST和血小板计数获得，FIB-4由年龄、AST、ALT和血小板计数获得），可用于门诊测量，成本较低。 但是APRI和FIB-4存在局限性，它们对肝脏的检测是非特异性的，不能区分纤维化的中间阶段，其性能不如瞬时弹性成像。在系统综述中，APRI和FIB-4显示出对HBV相关性纤维化的中度敏感性和准确性。
研究人员进行了一项回顾性队列研究，纳入了1006名持续低病毒血症的慢性乙型肝炎患者，评估了APRI联合FIB-4是否可以成为对患有低水平病毒血症（LLV，HBV DNA <2000 IU / mL）的慢性乙型肝炎病毒感染者进行HCC风险分层的有用算法。研究人员还测试了APRI或FIB-4是否可以在整体患者和没有肝硬化的患者中对HCC风险进行分层，同时比较了分别使用APRI、FIB-4以及两者结合来预测感染慢性乙型肝炎病毒的LLV患者HCC发展的效果。
研究结果
平均随访5.1年，36例患者发展为HCC。其中，肝硬化患者中19例（19/139,13.7%）发展为HCC，非肝硬化患者中17例（17/867）患者发展为HCC。
APRI为0.5的临界值预测HCC发展更具特异性，但不太敏感；FIB-4为1.45的临界值时更敏感，但特异性不高；
APRI联合FIB-4用于分组患者时，APRI和FIB-4均高、二者之一高和二者均低的患者5年HCC发生率分别为13.9%，1.4%和1.2%（n = 1006，P <0.001），非肝硬化患者则分别为11.4%，1.5%和0.4%（n = 867，P<0.001）。
研究结论
APRI和FIB-4具有中度的纤维化敏感性和特异性，因此，通过联合使用可以提高这些非侵入性工具的性能。尽管研究数据值得进一步验证，但是这一数据显示，使用APRI和FIB-4组合对于患有低水平病毒血症的慢性HBV感染者的HCC风险分层非常有帮助。
信源：Namyoung P,etal.Non-invasive tests for liver disease severity and the hepatocellular carcinoma risk in chronic hepatitis B patients with low-level viremia. Liver International. 3 July 2017.
