HBeAg阴性慢乙肝患者（CHBe-）停用口服药物的安全性一直存在争议，然而，众多研究使用不同的复发和再治疗标准定义，因此治疗后缓解率在不同研究中差异较大。2017国际肝病会议(ILC 2017)上，来自雅典国立卡波第斯大学医学院消化内科的研究人员报告了一项前瞻性研究，评估了使用恩替卡韦（ETV）/替诺福韦（TDF）长期病毒学缓解的非肝硬化患者的停止治疗缓解率和再治疗率。
研究纳入了60例治疗前无肝硬化（Ishak阶段≤4和/或肝脏硬度＜10 kPa）的慢乙肝e抗原阴性患者（女性/男性F：39/21；年龄：59±11岁），所有患者均接受恩替卡韦（ETV）/替诺福韦（TDF）治疗≥4年，且≥3年无法检出HBV DNA，研究历时超过4个月。没有患者存在合并感染、HCC或肝移植。所有患者同意保持密切随访。
ALT＞10×ULN（正常值上限）、ALT＞5×ULN＆胆红素＞2mg/dl或ALT＞3×ULN＆HBV DNA＞100,000IU / ml的患者再次接受ETV/TDF是必需的。
研究结果
治疗获得病毒学缓解的平均时间为5.6±2.3年；
停止恩替卡韦/替诺福韦治疗后，中位随访持续时间（直到再次治疗）为7个月；没有患者死亡或发展为黄疸、失代偿、HCC或任何严重不良事件。
4例（7%）患者发展为ALT＞10×ULN，另外10例（17%）患者发展为ALT＞5×ULN；
停止ETV/TDF治疗后1、2、3、6和9个月的重复治疗的累积率分别为0%、15%、18%，24%和26%；
再次治疗的概率不受年龄、性别、治疗前ALT或HBV DNA的影响，但治疗前进展期肝纤维化的患者（Ishak阶段＞3和/或肝脏硬度＞9kPa）的再治疗率显著升高（RH：4.3,95% CI：1.5-12.4；p = 0.008）。
研究结论
该项前瞻性研究表明，针对非肝硬化HBeAg阴性慢乙肝患者，接受有效长期（≥4年）ETV / TDF治疗可以安全停止治疗。尽管存在普遍的病毒学复发，但大多数患者，尤其是治疗前轻至中度肝纤维化患者，至少在短期内可以不经治疗。第6个月后的复发概率似乎开始下降。
信源：DARING-B: discontinuation of effective entecavir or tenofovir therapy in non-cirrhotic HBeAg-negative chronic hepatitis B patients: a prospective Greek study.Abstracts of The International Liver Congress™ 2017-52nd annual meeting of the European Association for the Study of the Liver.PS-043.
