全球每年有超过 50 万人死于乙肝病毒所致的肝硬化和肝癌。而目前抗乙肝抗病毒治疗能否降低罹患肝细胞癌(HCC)的风险尚无定论。此外，慢乙肝(CHB)患者中诱发 HCC 的高危因素仍有待阐明。
来自意大利的 Elena 等学者对 2014 年 10 月以前发表的相关文献进行系统回顾及荟萃分析，旨在评估未经治疗的 CHB 患者其患 HCC 的发生率，并探究 HCC 的预测因素。相关结果发表在 2016 年 3 月的 Liver International 杂志上。
研究人员在 MEDLINE、EMBASE 及 the Cochrane Library 中进行文献检索，选取 18 岁以上的未经治疗的 CHB 患者的队列研究和随机临床试验，采用随机效应模型计算未经治疗的 CHB 人群其 HCC 的总发病率，并比较 HCC 与地域性、肝脏疾病状态、性别、年龄及其它因素的相对危险度(RR)之间的加权平均差异。
研究表明，不同疾病状态 CHB 患者的 HCC 发病率存在差异。在欧洲、北美和东亚地区未经治疗的 CHB 患者 HCC 总发病率(每 100 人年)分别如下：(a)无症状携带者：0.07、0.19、0.41;(b)非活动性携带者：0.03 、0.17 、0.06 ; (c)慢性肝炎：0.12 、0.48 、0.49 ;(d)代偿性肝硬化(Child-Pugh A)：2.03 、2.89、3.37。 HCC 发病率随着肝病进展而逐渐增加。
值得关注的是，该研究发现经过年龄校正后，HCC 发病率在东、西方地域上并无统计学差异，从而颠覆了「亚洲乙肝感染者更易患 HCC」的传统观点。
此外，未经治疗的 CHB 患者其 HCC 发病率随年龄增长而显著增加(每增长 10 岁，RR 为 1.7)。男性、HBV 基因 C 型感染者及 HBV-DNA 和 HBsAg 水平的上升都与 HCC 发病率成正相关。
亚洲的研究提示，CHB 患者中大量饮酒者(≥ 60 g/d)其 HCC 发病率亦升高，但未发现与吸烟嗜好的相关性。
总之，未经治疗的慢乙肝人群，HCC 发病率随着疾病的进展和年龄的增加而增长，东、西方之间并无显著差异。男性、HBV 基因 C 型、高病毒载量及大量饮酒都是诱发 HCC 的高危因素。
