GST-HG121选定PCC化合物 有望成为全球乙肝治疗全新靶点创新药

近日，乙肝治疗全球创新药GST-HG121在临床前开发方面取得阶段进展，已选定临床前候选化合物（PCC），处于IND申报（临床注册申报）前的准备阶段，有望成为全球乙肝治疗全新靶点的创新药，为公司攻克乙肝功能性治愈“登峰计划”提供更多选择方案。

GST-HG121项目计划于2019年12月31日前向国家药品监督管理局药品审评中心提交preIND会议申请，后提交临床注册申报，并将积极开展美国FDA的IND双报事宜。如能按计划如期获得主管部门的审批，公司将在2020年开始组织多个全球乙肝治愈性临床组合研究，挑战乙肝功能性治愈。

新药有效性显著、安全性优异

乙肝治疗新药GST-HG121系拥有全球知识产权的乙肝表面抗原（HBsAg）抑制剂，具有十分独特的化合物化学结构、卓越的体外和动物体内药效数据以及优异的安全性，由公司与具备新药研发实力的上海药明康德新药开发有限公司合作研发。

基础研究表明，GST-HG121具有抑制乙肝表面抗原的创新治疗机制，通过降解RNA的方式发挥作用，可以有效地抑制 HBsAg 表达，大幅降低乙肝表面抗原滴度，有望大幅度提高乙肝表面抗原转阴率，恢复免疫监视机制，有助于提高治愈率。毒理研究未发现GST-HG121存在遗传毒性、代谢毒性以及其他毒性，GST-HG121具有超越国际同靶点研究项目的安全性，且解决了药品的化学、制造和控制（CMC）问题，完全达到了成药性和可工业化要求。

GST-HG121已申请全球PCT专利，具有全球自主知识产权。公司于2018年3月9日递交了GST-HG121项目化合物的PCT国际专利申请，进入美国、日本、欧洲、韩国、澳大利亚、加拿大等20个国家和地区。该专利已于2018年12月21日公开。

挑战功能性治愈乙肝

乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒入侵引起的炎症反应。据世界卫生组织统计，全世界有2.57亿人存在慢性乙肝病毒感染，乙肝导致了88.7万人死亡。我国的乙肝病毒携带者约9,000万人。现阶段全球范围内还没有乙肝临床治愈药物上市，在中国用于乙肝治疗的药物主要是核苷（酸）类药物、干扰素和中药，但存在阴转率低、长期使用费用昂贵、停药易复发等问题，获得功能性治愈可能需要抗病毒和免疫调节治疗进行联合，开发新一代高效、低毒、非核苷（酸）类抗乙肝病毒口服小分子药物势在必行，是探索乙肝治愈的必由之路。

2019年4月10日至14日，在第54届欧洲肝脏研究学会年会（EASL2019）上发表了关于主题讨论《Topic of discussion: Is on-treatment HBsAg level important for HBsAg seroclearance?》（治疗中HBsAg水平对HBsAg血清学清除重要吗?）的基础研究报告（Ref：Jeng et al. 2018 Hepatology 68:425-434）。该研究指出“HBsAg水平<100 IU/mL，HBsAg降低> 1 Log10 IU/mL与HBeAg阴性患者停用核苷（酸）类似物药物（NUCs）后HBsAg血清清除率增加有关”，即更低的HBsAg水平对HBsAg的血清学清除或转换具有重大且积极的意义，提高了乙肝功能性治愈的几率。这与广生堂“登峰计划”路线图的设计理念吻合，其结果符合预期，新型HBsAg抑制剂或将是乙肝临床治愈策略中不可或缺的重磅药物。

GST-HG121是公司攻克乙肝功能性治愈“登峰计划”所含项目之一，与公司已有的核苷（酸）类抗病毒药物、在研核心蛋白抑制剂GST-HG141联合用药，寻求功能性治愈乙肝的更多科学解决方案，具有国际水平。公司计划在2020年开始组织多个全球乙肝治愈性临床组合研究，挑战乙肝功能性治愈，以期攻克乙肝治愈难题，服务全球乙肝患者。