【丙肝】简介
丙型病毒性肝炎(viral hepatitis type C，HC简称丙型肝炎)，系丙型肝炎病毒(HCV)感染所引起的疾病，主要经血源性传播是通过输血或血制品、血透析、单采血浆还输血球、肾移植、静脉注射毒品、性传播、母婴传播等传染引起的。
临床表现有发热、消化道症状及肝功能异常等。与乙型肝炎类似，但较轻。多数病例呈亚临床型，慢性化程度较为严重，也可导致暴发性肝衰竭。多见于与其他病毒合并感染者。
丙肝基本知识
是否属于医保：医保疾病
别名： 丙型病毒性肝炎,丙型肝炎
发病部位： 肝
传染性：无传染性
传播途径： 血液传播 垂直传播 性传播
多发人群：所有人群
相关症状： 肝脏病变弥漫 肝被膜紧张 肝大而硬 硬化 尿黄似浓茶
并发疾病： 肝硬化
丙肝诊疗知识
就诊科室： 肝炎 传染科
治疗方法：药物治疗
治疗费用： 不同医院收费标准不一致，市三甲医院约(5000 - 8000元)
治愈率：需要终身治疗，目前不能治愈
相关检查： 丙型肝炎RNA 抗丙型肝炎病毒IgA抗体 丙型肝炎病毒抗体免疫球蛋白G 丙氨酸氨基转移酶(ALT)丙型肝炎病毒抗体免疫球蛋白M 血清r-谷氨酰基转移酶 丙型肝炎抗体检测(抗-HCV-Ig) 尿胆原(URO) 尿胆红素(BIL) 尿胆素
相关手术： 肝移植
【丙肝】哪些症状
典型症状
肝脏病变弥漫 肝被膜紧张 肝大而硬 硬化
一、症状
慢性丙肝急性丙肝病程超过半年，或原有丙肝病毒携带史而再次出现肝炎症状、体征及肝功能异常者。发病不明确或虽无肝炎病史，但根据组织学和影像学检查符合慢性丙肝表现者。
慢性丙肝症状可出现不同程度的乏力、头晕、食欲有所减退、厌油、尿黄、肝区不适、睡眠不佳、可有肝大和轻度触痛触痛，可有轻度脾大。部分慢性丙肝病例无明显症状和体征。严重时丙肝症状明显，如乏力、纳差、腹胀、尿黄、便溏等，常伴肝病面容、肝掌、痴、脾大，ALT和/或天门冬氨酸氨酶(AST)反复或持续升高，白蛋白降低或A/G比值异常、丙种球蛋白明显升高。
1. 输血后丙型肝炎潜伏期2～26周，平均7.4周。散发性丙型肝炎潜伏期待定。一般临床经过较轻，亚临床型较多见，重型肝炎较少。与乙型肝炎相比，ALT、胆红素平均值较低，黄疸持续时间较短，病情较轻、发热少见。常见症状有乏力、食欲减退、大多数无黄疸、单项ALT升高，有持续或反复异常的特点，但转为慢性肝炎的比例较乙型肝炎高(40%～50%)，无黄疸型较黄疸一草坪晚易慢性化。其余于6月内痊愈呈自限性过程。慢性丙型肝炎大多表现ATL反复异常、AST也升高、蛋白代谢较快出现异常，而体征如蜘蛛痣、肝掌、脾肿大等不如乙型肝炎明显。
丙型肝炎病毒感染较乙型肝炎病毒感染更易慢性化。约40%～50%丙型肝炎病毒感染发展成为慢性肝炎，25%发展成为肝硬化，余为自限性经过。急性丙型肝炎发展成慢性者多为无黄疸型，ALT长期波动不降，血清抗-HCV持续高滴度阳性。因此，临床上应注意观察ALT及抗-HCV的变化。
大多数一般丙型肝炎临床表现较轻，但也有重型肝炎的发生。根据发生的背景和频率不同，有HBV、HAV、HCV、HDV和HEV五种肝炎病毒，均可引起重型肝炎。欧美统计资料表明，急性、亚急性重型肝炎的病因以HBV居多，日本则以HCV居多。推测其原因可能是日本人群HCV感染率远高于欧美，其次是欧美的HCV基因型与日本的不同。我国尚无详尽资料，多数报道以HBV居多，HCV致重型肝炎中又以慢性乙型肝炎合并HCV感染者居多。
2.病毒血症的模式，对输血后丙型肝炎患者的随访研究表明，HCV血症有如下几种模式：
(1)急性自限性肝炎伴持续性病毒血症。
(2)急性自限性肝炎伴暂时性病毒血症。
(3)持续性病毒血症但不发生肝炎，呈HCV无症状携带者。
(4)慢性丙型肝炎伴间歇性病毒血症。
(5)慢性丙型肝炎伴持续性病毒血症。
3.HBV与HCV重叠感染 ，由于HBV与HCV有相似的传播途径，因此有可能同时感染这两种病毒，但更多见的是在HBV持续性感染的基础上又感染了HCV。解放军302医院发现，在HBsAg阳性慢性肝病患者血清中抗-HCV阳性率在轻型慢性肝炎(慢迁肝)为0(0/14);慢性活动型肝炎为24.24%(8/33);慢性重型肝炎为33.33%(3/9)。显示随乙型肝炎的进展和演变而阳性率增高，推测其原因可能是慢性乙型肝炎的进展过程中，接受输血等医源性感染的机会增多的缘故。另一方面，也有报告指出，HBV/HCV重叠感染的重型肝炎与单纯HBV感染的重型肝炎，二组的胆红素、AST/ALT及病死率比较，有明显的差异。说明重叠感染组的肝细胞坏死远较单纯HBV感染的重型肝炎严重。
有人观察HBV和HCV重叠感染病例的HBV DNA和HCV RNA同时阳性的只占19%，大部是HCV RNA或HBV DNA单项阳性，另外HCV RNA阳性者中几乎都是e抗原阴性病例，提示病毒重叠感染的发生增殖干扰现象。
4.HCV感染与肝细胞性肝癌(HCC) HCV感染与HCC的关系日益受到重视，从HCV感染发展到HCC平均约25年，也可不通过肝硬化而直接由慢性肝炎发展而来。各国HCC的抗-HCV检出率报告不一，我国初步报告为10.96%～59%。由于HCV具有广泛的异质性，HCC的发生与不同基因型的HCV感染有一定的关系。日本和美国HCV流行情况基本相似，但在日本与HCV相关的HCC较多，而在美国较少。研究结果表明，Ⅱ型HCV具有复制水平较高及干扰素治疗反应差的特点，在造成肝病进行性发展和癌变过程中可能起着重要的作用，也为研究HCV致HCC机制提供了分子流行病学依据。
HCV致癌机制与HBV有所不同，已有研究表明HCV不像HBV能整合到肝细胞DNA中去。有报告认为HBV与HCV的双重感染似可增加肝细胞癌的发生几率，故应注意HCV与HBV共同致癌的作用。
5.HCV感染与自身免疫性肝炎(AIH) 一般依自身抗体不同将自身免疫性肝炎分为四型，其中Ⅱ型AIH指抗核抗体阴性而抗-LKM-I阳性者。近研究将Ⅱ型AIH分为两个亚型：Ⅱa型AIH：年轻人多见，女性为主，有家族性自身免疫性疾病，免疫抑制剂治疗效果好，与HCV感染无关。Ⅱb型AIH：多为老年，男性，无家族性自身免疫性疾病，抗病毒治疗优于免疫抑制剂，与HCV感染相关，抗-HCV阳性，抗-GOR阳性，此类患者必要时应查HCV RNA。
二、诊断
1.流行病学史
密切接触史(急性肝炎病人与污染物品)及输血或血制品注射史等对诊断有一定参考价值。
2.实验室检测
(1)酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清抗-HCV：利用体外的各种HCV重组蛋白，已建立多种抗-HCV检测，第一代ELISA为5-1-1和C-100作抗原，第二代ELISA增加了C22和C33蛋白，其灵敏度较第一代提高10%～30%，一般抗-C22出现早，也为常见。C22免疫原性较好，对急性输血后丙型肝炎检测表明，潜伏期和急性期早期抗-HCV阴性，于ALT升高后2～52周抗-HCV阳转。目前已建立第三代ELISA检测抗-HCV，该试剂增加了NS5蛋白，较第二代ELISA更为灵敏。
由于IgG抗体出现较晚，甚至HCV感染后1年才出现阳性，亦不能估计病毒复制状态，因此Quiroga等于1991年检测IgM抗-HCV，以后相继亦有报告。目前认为，IgM抗-HCV在急性肝炎的检出率比IgG抗体略有提高(IgM抗-HCV为64%，IgG抗-HCV为57%)。在自限性经过病例中，IgM抗-HCV消失，而在慢性化病例仍阳性，提示IgM抗-HCV可作为演变为慢性的指标，对指导抗病毒治疗有一定的价值。
(2)重组免疫印迹法(RIBA)检测HCV抗体：第一代ELISA法建立不久，为排除ELISA检测抗-C100假阳性，Chiron公司提供了确证试验用的免疫印迹试验，也称第一代RIBA，RIBA的特异性较ELISA法有所提高，但敏感性却明显下降。目前已建立了第二代、第三代RIBA，其阳性率较第一代RIBA明显提高。
(3)HCV抗原的检测：Krawczynski等从感染HCV的黑猩猩或病人血清中提取IgG组分，用异硫氰酸荧光素标记后作为探针，用直接免疫荧光法检测肝组织内HCV抗原。作者检测4只急性和3只慢性丙型肝炎黑猩猩肝组织，HCV抗原均为阳性。用阻断试验和吸附试验证明，肝细胞内HCV抗原与HCV引起的病毒性肝炎有关。该抗原是HCV感染的一种特异性形态标志，可作为HCV感染的实验室诊断方法之一。此外还可用免疫组化ABC法检测肝组织内HCV抗原。
(4)HCV RNA的检测：HCV感染时，血清中病毒含量极低，用常规的分子杂交技术难以检测出HCV RNA，PCR技术是目前分子生物学领域中灵敏度高的一项检测技术，已用于HCV RNA的检测。该法是判断HCV感染有无传染性的可靠指标，特异性好，敏感性高，有利于HCV感染的早期诊断及评估疗效。但亦应注意由于敏感性高，操作过程复杂，易污染而致假阳性的可能。
3.肝活体组织检查光镜和电镜检查，有一定的参考价值。
【丙肝】应该做哪些检查
常见检查
丙型肝炎RNA 抗丙型肝炎病毒IgA抗体 丙型肝炎病毒抗体免疫球蛋白G 丙氨酸氨基转移酶(ALT)丙型肝炎病毒抗体免疫球蛋白M 血清r-谷氨酰基转移酶 丙型肝炎抗体检测(抗-HCV-Ig)尿胆原(URO) 尿胆红素(BIL)
一、实验室检查
(一)血常规急性肝炎初期白细胞总数正常或略高，一般不超过10×109/L，黄疸期白细胞总数正常或稍低，淋巴细胞相对增多，偶可见异型淋巴细胞。重型肝炎时白细胞可升高，红细胞下降，血红蛋白下降。肝炎肝硬化伴脾功能亢进可有血小板、红细胞、白细胞减少的“三少”现象。
(二)尿常规尿胆红素和尿胆原的检测是早期发现肝炎的简易有效方法，同时有助于黄疸的鉴别诊断。肝细胞性黄疸时两者均阳性，溶血性黄疸时以原为主，梗阻性黄疸以尿胆红素为主。深度黄疸或发热患者，尿中除胆红素阳性外，还可出现蛋白质、红、白细胞或管型。
(三)肝功能检查
1、血清酶测定(1)丙氨酸氨酶(ALT，曾称为谷丙氨酶GpT)：是目前林装上反映肝细胞功能的常用指标。ALT在肝细胞损伤时释放入血流。血清ALT升高，对肝病诊断的特异性比天冬氨酸氨酶(AST)高，因为其他脏器中ALT含量比AST低地得多。急性肝炎时ALT明显升高，AST/ALT常小于1，黄疸出现后ALT开始下降。慢性肝炎和肝硬化时ALT轻度或中度升高或反复异常，AST/ALT常大于1。比值越高，则预后愈差，病程中AST/ALT比值降低，提示未损及肝细胞线粒体，预后较佳。重型肝炎患者可出现ALT快速下降，胆红素不断酶升高、胆分离现象，提示肝细胞大量坏死。(2)天冬氨酸转氨酶(AST，曾称为谷草转氨酶GOT)：此酶在心肌含量高，依次为肝、骨骼肌、肾、胰。在肝脏，AST80%存在于肝细细胞线粒体中，仅20%在胞浆。在肝病时血清AST升高，与肝病严重程度呈正相关。当病变持久且较严重时，线粒体中AST释放入血流，其值可明显升高。急性肝炎时如果AST持续在高水平，有转为慢性肝炎的可能。心肌其其他脏器细胞受损时，AST亦升高。(3)乳酸脱氢酶(LDH)：肝病时可显著升高，但肌病时亦可升高，须配合临床加以鉴别。(4)Y谷氨酰胎酶(Y—GT)：肝炎和肝癌患者可显著升高，在胆管阻塞的情况下更明显，YGT活性变化与肝病病理改变有良好的一致性。(5)胆碱酯酶：由肝细胞合成，其活性降低提示肝细胞已有较明显损伤，其值愈低，提示病情愈重。(6)碱性磷酸酶(ALp或AKp)：正常人血清中ALT主要来源于肝和骨组织，ALp测定主要用于肝病和骨病的临床诊断。当肝内或肝外胆汁排泄受阻时，组织表达的ALp不能排出体而回流入血，导致血清ALp活性升高。
2、血清蛋白主要由比蛋白(A)，α1、α2、β及Y球蛋白组成。前4种主要由肝细胞合成，Y球蛋白主要由浆细胞合成。在急性肝炎时，由于白蛋白半衰期较长，约21天，以及肝脏的代偿功能，血清蛋白质和量可在正常范围内。慢性肝炎中度以上、肝硬化、重型肝炎时出现白蛋白下降，Y球蛋白升高，白/球(A/G)比例下降甚至倒置。血清蛋白电泳分析则从另一角度来检测白、球蛋白各成份的相对比值，起到相同的诊断作用。
3、胆红素急性或慢性黄疸型肝炎时血清胆红素升高，活动性肝硬化亦可升高且消退缓慢，重型肝炎常超过171vmol/L。一般情况下，肝损程度与胆红素含量呈正相关。直接胆红素在总胆红素中的比例尚可反映淤胆程度。
4、凝血酶原活动度(pTA)pTA高低与肝损程度成反比。<40%是诊断重型肝炎的重要依据，亦是判断重型肝炎预后的敏感指标。
5、血氨肝衰竭时氨的能力减退或丧失导致血氨升高，常见于重型肝炎。肝性脑病患者。
二、抗HCV、HCV-RNA检测临床意义
1.抗-HCV
抗-HCV阳性是HCV感染的标志。检测抗-HCV对丙型肝炎诊断很有价值，一般HCV感染者，体内均出现抗HCV。但目前检测结果不能充分反映急性、慢性抑或恢复期感染。抗体效价也不能反映HCV感染的强度，至少在动物试验中未能证实。抗-HCV阳性可能表示近期感染后的免疫状态，但大多数表示现症HCV感染，并在一定程度上反映个体的传染性。人感染HCV后勤工作至抗-HCV阳转，这段时间个体长短差异很大，目前所用方法，测出抗体较晚，在该期感染的标志患者始终不出现抗-RNA，也有 20%丙型肝炎患者始终不出现抗-HCV，所以实际感染率比检出率高，抗-HCV阴性不能除外HCV感染。
输血后丙型肝炎较明确，人感染HCV后反应可有4种表现：
①迟发性抗-HCV反应并持续阳性，一般于输血后20～22周或病后14～16周抗-HCV阳转，迅速达高峰，持续阳性10年以上;
②迟发性短期抗-HCV反应，于输血后19～21周或病后9～11周抗-HCV阳转，1年后转阴;
③无反应，多见一过性HCV感染，抗-HCV始终阴性;
④被动输入高滴度抗-HCV阳性血，于输血后抗-HCV即阳性，5周后转阴。 以后又出现抗-HCV自动抗体，可持续阳性。
目前检测的抗-HCV IgM，与其他病毒的IgM反应规律不同：
①IgM比IgG出现的晚;
②IgM存在时间长，至少3～8年或更长;
③IgM与IgG滴度呈正相关;
④存在继发性IgM抗体应答。说明抗-HCV IgM不能做为HCV感染的早期诊断指标，不能区分近期与既往感染，但可能反映慢性化或带病毒，可做为判断预后和疗效的指标。
2.HCV-RNA
因丙型肝炎患者血液中HCV含量很低，直接做核酸杂交，很难查到HCV-RNA，须先经核酸扩增后测定。采用半定量聚合酶链反应(HCVcDNA/PCR，简称cPCR)测定肝和血清中HCV草药RNA，具有特异性强、灵敏度高、快速的优点。HCV RNA阳性是HCV感染的直接证据、是HCV复制指标、有传染性。因HCV RNA较抗-HCV出现早，故可用于早期诊断及献血员的筛查。HCV RNA阴性，说明HCV被清除，因此，也可做为判断预后和疗效的指标。
