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替诺福韦剂量调整治疗可获得持续的病毒学抑制和肾功能改善

发布:2018-05-23 | 来源:肝病快讯 | 浏览:905

慢性乙型肝炎(CHB)患者服用替诺福韦酯(TDF)能有效抑制病毒学复制,但偶尔会导致肾功能损害。以下实验主要研究原本存在肾损伤的乙肝患者服用减量TDF和全量TDF后的病毒学突破(VBT)以及肾功能的情况。

实验方法

在多伦多肝病研究中心确定使用全量和减量TDF的CHB患者(eGFR(Cockcroft-GauLt)<50mL/min/1.73m2±血磷<0.8mmoL/L)。从基线开始(减少)TDF剂量,1个月后开始评估VBT(定义为比最低点的HBV DNA>1LogIU /mL(AASLD))和生化学突破(定义为ALT>1.5xULN),直至随访结束(EOF)。通过肾脏病饮食改良(MDRD)公式评估肾功能并将其分为慢性肾病1-5期。比较全量和减量TDF两组之间的结果以及使用全量TDF的患者在减量之前和之后的结果。

实验结果

在TDF治疗的750名患者中,78名(10%)剂量减少,全剂量为672名(90%)。两者TDF治疗平均持续时间为3.4(±2.4)vs 4.7(±3.1)。减量组71%的患者检测不到HBV DNA(平均为1.4LogIU/mL),82%的患者接受TDF 300mg Q48hr(范围75mg-300mg Q48hr),平均MDRD 52(±19)mL,42% 慢性肾病分期为G3b或更高,12%有失代偿性肝硬化。平均随访2.6(±2.3)年。

VBT发生于1位肝硬化透析患者,每周使用TDF 300 mg(HBV DNA峰值3.6 Log),剂量增加至每周2次,治疗4月后缓解至无失代偿表现,另外1例患者使用全量TDF( 自发缓解)。病毒载量一过性波动(1次HBV DNA在1-2 Log之间)发生率分别为2.6%(减量前)、5.4%(减量后)(p= 0.53)和2.8%(持续使用全剂量TDF)。1例减量患者发生1次生化学突破(ALT峰值2xULN),并且在没有VBT的情况下自发好转。在剂量减少期间(从基线至EOF),MDRD增加6.0(±21)mL; p = 0.04,其中50名患者达到eGFR> 50mL。

实验结论

肾功能不全的CHB患者在进行TDF剂量调整时并未导致显著的VBT,同时肾功能得到改善。这意味着对肾功能受损的CHB患者进行TDF剂量调整是安全有效的,应该考虑作为肾功能不全患者的一种可行选择。

参考文献:Sustained virological suppression and improved renal function with reduced dose tenofovir disoproxil fumarate in renally compromised patients with chronic hepatitis B (编号:FRI-345)

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