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庄辉院士:关于阻断乙肝母婴传播的几个疑问(二)

发布:2018-05-02 | 来源:爱肝联盟 | 浏览:1107

问题:于妊娠晚期才给予HBV DNA高水平的孕妇抗病毒药物,对阻断宫内感染是否有效?

解答:(1)据推测,发生HBV宫内感染可能有2种机制 (至今未证实):①通过精子细胞和卵子细胞传播。在这种情况下,即使是怀孕后立即给予抗病毒药物,也不能阻断HBV传播;②孕妇因患某种疾病,胎盘通透性增加,孕妇体内的HBV通过胎盘进入胎儿体内。在正常情况下,HBV不可能通过正常胎盘进入婴儿体内(我国虽有人报告,通过对水囊引产的胎盘检测发现,在胎盘组织中检测到HBV,但不能排除是由于水囊引产破环了正常的胎盘组织所致,故该研究受到置疑,其他学者也未证实)。在此种情况下,即使孕早期给予抗病毒药物也难以阻断HBV宫内感染,因为现有的抗病毒药物并不能彻底消灭HBV,而只是抑制HBV复制,低水平HBV仍可通过异常的胎盘进入胎儿体内引发感染。这与胎儿出生时即围生 (产) 期传播是不同的,新生儿出生后立即用乙肝疫苗和HBIG联合免疫,由母亲血液进入新生儿体内的少量HBV,可被HBIG和随后由乙肝疫苗产生的抗-HBs中和,从而阻断围生 (产) 期HBV母婴传播。

有报道孕早期(0-12周)宫内感染罕见,可能与NTCP受体在胎儿发育过程中的表达有关。有研究报告,NTCP在胎肝的表达水平低于成年人肝脏(请见J Hepatol, 2005, 43(3):472-477)

(2)HBV母婴传播主要是围生 (产) 期传播,宫内传播的发生率很低,理由是:①我国2014年全国乙肝血清流行病学调查 (共调查31713人,样本量够大) 表明,5岁以下儿童HBsAg流行率为0.32%。2014年以前,我国大部分地区的新生儿是单用乙肝疫苗免疫,一些大城市的新生儿用乙肝疫苗和HBIG联合免疫,绝少数孕妇接受抗病毒药物预防HBV母婴传播。在这种情况下,5岁以下儿童的HBsAg流行率降至0.32%,说明HBV宫内感染发生率很低,因为单用乙肝疫苗或乙肝疫苗和HBIG联合免疫不可能阻断HBV宫内传播;②世界卫生组织 (WHO) 提出,用乙肝疫苗或乙肝疫苗和HBIG联合免疫策略,至2030年儿童HBsAg流行率将降至0.1%,这也说明发生HBV宫内感染风险很低,否则儿童HBsAg流行率很难达到如此低的水平;③国内外多项关于妊娠晚期抗病毒预防的研究报告中,试验组 (即服药组) HBV母婴传播率均为零,再次说明HBV宫内感染的发生率很低,于妊娠晚期对HBV DNA高水平的孕妇给予抗病毒药物,并不会增加宫内感染的发生率。

(3)一些研究表明,妊娠中期和晚期给予孕妇抗病毒药物,母婴传播发生率均为零。这一方面提示HBV宫内感染发生率很低;另一方面也说明,妊娠晚期给予孕妇抗病毒药物,其阻断HBV母婴传播的效果与妊娠早中期给药是一致的。

                   

                             

因此,各国慢性乙肝防治指南 (除中国指南稍早外) 均建议在孕晚期给药。

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