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肝脏疾病领域研究进展汇总(第34期)(二)

发布:2018-04-04 | 来源:药明康德 | 浏览:951

一、器官芯片为乙肝药物开发打下基础

乙型肝炎病毒(HBV)感染目前无法治愈,它影响着全球几亿人。由于缺乏能用于测试潜在疗法的模型,治疗领域发展缓慢。近日,伦敦帝国理工学院(Imperial College London)的科学家们在人造器官模型中测试了病毒感染,这一成功有望加速该领域的研究。相关论文已发表在《Nature Communications》上。

人造器官能模拟整个器官的细胞构成和生理机能,在药物安全性测试中能作为动物模型的替代品,但迄今为止它们还没有被用于测试传染性疾病与器官的相互作用。帝国理工的研究者使用了人造肝脏的器官芯片(Organs-on-chips),测试它对乙型肝炎病毒感染的反应,来确定病原体与人造器官的相互作用。

器官芯片将人体活细胞放置在与目标器官的生理、机械和结构都相似的脚手架上。细胞周围有导管模拟流过身体的血流,药物或者病毒经由导管流过细胞。与传统方法相比,用于测试的活细胞在芯片上持续时间更长,并且比传统的模型系统需要的感染剂量更低。结果表明,器官芯片上的肝脏细胞可以感染生理水平的HBV,并且对病毒产生与真人肝脏相似的生物学反应,包括免疫细胞活化和其他感染标记。此外,这个平台揭示了HBV病毒逃避内在免疫反应的复杂手段,这一发现或可用于未来的药物开发。尽管这项技术尚处于早期阶段,但研究者表示,它最终有可能让患者获得新型个体化药物。在将来医生有望使用来自实际患者的细胞,而不是通用细胞系,来测试其对某些药物的反应,从而使治疗更具针对性。

论文主要作者Marcus Dorner博士说:“这是第一次使用器官芯片技术来测试病毒感染,我们的工作代表了这项技术的下一个应用前沿,我们希望它最终能够降低与临床试验相关的成本和时间,从长远来看这将有利于患者。”

二、新临床试验力图改善患者肝纤维化和肝硬化

Intercept公司近日宣布,其即将开展名为REVERSE的3期临床试验研究。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的研究,将在约540例经活检确诊为非酒精性脂肪肝炎(NASH)引起的肝硬化的患者中,评估使用奥沙胆酸(oceticholic acid,OCA)的疗效和安全性。

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种脂肪在肝脏中堆积的肝病,可能会导致肝纤维化和肝硬化。据估计,NASH将在不久后成为晚期肝病的最常见原因,这些患者通常都需要肝移植。目前没有获批的用于NASH的治疗方案,这一领域还有巨大的医疗需求待满足。

REVERSE试验将在北美、欧洲、澳大利亚和新西兰等地进行。主要终点是在治疗12个月后,使用NASH临床研究网络(CRN)系统评分时,至少出现一个阶段的肝纤维化组织学改善的受试者所占的百分比。患者将以1:1:1的比例随机分配至三个组,分别接受每日一次OCA 10mg,但在三个月时滴定至25mg或者安慰剂。成功完成REVERSE双盲阶段的患者将有资格参加长达12个月的开放标签扩展阶段试验。

“NASH很快将超越丙型肝炎,成为美国和欧洲肝移植的主要原因,因此急需有效的治疗方法来逆转患者的肝纤维化和肝硬化,”Intercept总裁兼首席执行官Mark Pruzanski博士评价说,“OCA是目前唯一获得美国FDA突破性疗法认定的NASH药物,随着3期临床研究REGENERATE和REVERSE的进展,我们有望将首个获批的疗法带给患有肝纤维化和肝硬化的NASH患者,他们有较高的风险发生肝功能衰竭。”

参考资料:

[1] Poxel Presents Preclinical Proof-of-Concept Data for PXL770 in Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH) at Global NASH Congress 2018

[2] ContraVir Pharmaceuticals Announces TXL™ Has Been Granted Orphan Drug Designation for the Treatment of HBV in a Pediatric Population

[3] Organ-on-chip technology enters next stage as experts test hepatitis B virus

[4] Intercept Announces Phase III REVERSE Trial Evaluating OCA for the Treatment of NASH Patients With Compensated Cirrhosis

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